注射用嗎替麥考酚酯

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【注射用嗎替麥考酚酯藥物名稱】
通用名稱：注射用嗎替麥考酚酯

【注射用嗎替麥考酚酯成份】
本品主要成份為嗎替麥考酚酯。
輔料：聚山梨酯80，枸櫞酸。

【注射用嗎替麥考酚酯適應癥】
本品應與環孢素和皮質類固醇類激素聯合使用，用于同種腎移植術后急性排斥反應的預防�？商娲鷨崽纣溈挤吁ツz囊和片劑，建議用于不能口服者。

【注射用嗎替麥考酚酯規格】
0.5g。

【注射用嗎替麥考酚酯用法用量】
使用方法和藥物配置：靜脈使用本品必須使用5%的葡萄糖溶液配制，兩小瓶相當于1克劑量，建議濃度為6毫克/毫升。宜采用兩步稀釋法。
第一步：
每一小瓶中注入20毫升5%葡萄糖溶液并搖勻。注意無菌操作。
輕輕搖動小瓶使藥物溶解（若室溫低，可微熱）。
溶解后溶液應為無色至淡黃色液體，無雜質和沉淀物。否則應棄去不用。
第二步：
用125毫升5%的葡萄糖溶液將溶液進一步溶解，最終藥物濃度約為6毫克/毫升左右。
觀察溶液是否透明、無雜質，否則應棄去不用。本品溶液應在配制后立即或4小時內使用。用量：本品首次劑量應在腎移植后24小時內使用，持續14日，推薦劑量為一次1克，一日2次。

【注射用嗎替麥考酚酯不良反應】
口服本藥的安全性研究資料：由于原發性疾病的存在和其他藥物的同時使用，往往難于確定免疫抑制劑的不良反應。
主要不良反應包括：腹瀉、白細胞減少、敗血癥、嘔吐和某些類型的感染。Ⅲ期臨床試驗中不良反應，發生率≥10%者有；全身性：敗血癥、感染、腹痛、發熱、胸痛、頭痛、背痛、乏力、疝、腹水、寒戰、腹膜炎、腹部膨��；血液淋巴系統：貧血、白細胞減少、血小板減少、低色素性貧血、白細胞增多、淤斑；泌尿生殖系統：泌尿系統感染、泌尿系統功能失常、腎小管壞死、血尿、少尿；心血管系統：高血壓、低血壓、心血管病變、心動過速、心律失常、心動過緩、心包滲出、心力衰竭；代謝營養系統：高鉀血癥、高血糖、低糖血癥、低鉀血癥、高膽固醇血癥、外周性水腫、水腫、肌酐增加、血尿素氮增加、乳糖酸脫氫酶增加、SGOT升高、血容量增多、低鎂血癥、酸中毒、SGPT升高、低鈣血癥、體重增加、高尿酸血癥、膽紅素血癥；消化系統：腹瀉、嘔吐、便秘、惡心、消化不良、口腔念珠菌病、肝功能檢查異常、胃腸脹氣、厭食、膽囊炎、肝炎、黃疸；呼吸系統：肺氣腫、感染、呼吸困難、氣管炎、咽炎、咳嗽、鼻竇炎、胸膜炎、哮喘、肺炎、肺擴張不全；皮膚及附屬器##官：單純皰疹、粉刺、皮膚病、瘙癢、多汗；神經系統：眩暈、失眠、震顫、焦慮、感覺異常、張力亢進、沮喪、興奮、嗜睡、精神緊張；骨骼肌肉系統：腿痙攣、肌無力、肌痛。
本藥每日2克的安全性高于本藥每日3克。治療組感染略多見，多與巨細胞病毒有關。消化系統疾病中，本藥較硫唑嘌呤組和安慰劑組腹瀉發生率明顯增高，嘔吐也略有增多。各組泌尿系統感染均多見，本藥組略高。白細胞減少癥亦多見，尤其多見于每日3克組。與本藥每日2克組和對照組相比較，本藥3克組中巨細胞病毒組織侵襲疾病較為多見。侵襲性假絲酵母和侵襲性曲菌病的發生率也略有增加。有三項移植排斥反應研究發現，同樣聯合使用其它免抑制劑，本藥和對照組的致死性感染發生率相近。
隨訪患者1483例1年以上，對照組同種腎移植患者惡性腫瘤的發生率與文獻報道相似。本藥治療組淋巴增生性疾病發生率略高于（0.6-1.0%）對照組和硫唑嘌呤組。嚴重腎功能損害者，單劑口服本藥時MPA和MPAG血漿AUCs增高高。使用劑量不宜超過1克，每日二次，并需密切注意病情變化。對移植腎功能延遲的腎移植患者無需調整劑量，但需注意病情變化。

【注射用嗎替麥考酚酯禁忌】
對嗎替麥考酚酯或麥考酚酸高度敏感者禁用。
對聚山梨酯80過敏者禁用。

【注射用嗎替麥考酚酯注意事項】
接受免疫抑制劑（包括本品）治療者，淋巴瘤、其他惡性腫瘤的發病率增加，尤其來源于皮膚的惡性腫瘤，其危險性與免抑制劑的使用劑量和時間有關，而與藥物種類無關，需使用遮光設備以減少陽光和紫外線照射。須注意免疫系統過度抑制會增加感染機率，況且臨床試驗中還聯合使用其他免疫抑制劑如抗胸腺細胞球蛋白、OKT3、環孢素、糖皮質激素類等。
同樣聯合使用其它免疫抑制劑，口服和靜脈給予本藥發生致命性感染的幾率相似。每天口服本藥3克組有2%以上的患者出現嚴重的白細胞減少（白細胞絕對計數＜500/微升）。因此，服用本品的患者應監測白細胞計數。白細胞減少的出現可能與使用本品或/和其他治療、病毒感染或/和其他因素有關。
實驗室監測：治療第一月內，應每周進行血常規檢查。第二月和第三月內每月檢查兩次，以后每月檢查一次直至一年。如白細胞進一步減少，絕對計數＜1.3×103/微升，應停藥或減少劑量，并密切觀察患者情況。約3%的患者出現消化道出血，而胃腸道穿孔（結腸、膽囊等）少見。使用本品會使消化道不良反應發生率增高，如消化性潰瘍、出血和穿孔等。因此。應慎用于活動性、嚴重消化系統疾病患者。腎移植患者應使用本品1克每日二次（總劑量每日2克），并聯合使用環孢素和糖皮質激素。如無禁忌，應即刻改為口服。將本品稀釋至約6毫克/毫升，靜脈緩慢輸注超過2小時。速度約為84毫升/小時（總劑量約為1克）。
警告：本品禁忌靜脈快速滴注或推注。
特殊劑量說明：白細胞降低者（白細胞絕對計數＜1.3×103/微升），應停用本品或減少劑量。腎功能嚴重損害者：腎功能是嚴重損害者在腎移植后短期使用本品，劑量不宜超過1克，每日二次。同時應密切觀察病情變化。對移植腎功能延遲者，不必調整劑量。

【注射用嗎替麥考酚酯藥物相互作用】
阿替洛韋：與單獨使用相比較，嗎替麥考酚酯聯合使用阿替洛韋時MPAG和阿替洛韋的血漿濃度均增高。與阿替洛韋相同，MPAG血漿濃度在腎功能損害時增高。兩種藥物可競爭性地通過腎小管排泄，從而使血藥濃度進一步增高。
含氫氧化鎂和氫氧化鋁的抗酸藥：當與抗酸劑聯合使用時，嗎替麥考酚酯的吸收減少。
環孢素A：嗎替麥考酚酯對環孢素A的藥物代謝動力學無影響。
更昔洛韋：尚未發現二者之間有相互作用。
口服避孕藥：目前觀察嗎替麥考酚酯和1毫克炔諾酮/35微克炔雌醇的藥物代謝動力學有相關作用，但長期使用對避孕藥的影響尚不明了。
甲氧芐啶/磺胺甲噁唑：未見對MPA生物利用度影響的報道。
其他：嗎替麥考酚酯和丙磺舒聯合使用可使猴血漿MPAG曲線下面積升高3倍。因此，凡能和MPAG競爭腎小管排泄途徑的藥物，聯用會使兩者的血漿濃度均增高。

【注射用嗎替麥考酚酯孕婦及哺乳期婦女用藥】
本品對妊娠小鼠的胎兒器##官發育有不良影響。但對妊娠婦女尚無此類報道。故僅必需時才用于妊婦女;建議妊娠試驗陰性是才使用。妊娠開始時，應該向醫生進行咨詢;初用注射用嗎替麥考酚酯，治療期間和中斷治療后6周應采取有效的避孕措施。在人類能否通過乳汁排泄尚不清楚。鑒于許多藥物可以通過乳汁排泄，且嗎替麥考酚酯對哺乳期嬰兒有不良影響，因此需要權衡利弊，決定停藥或停止哺乳。

【注射用嗎替麥考酚酯老年患者用藥】
老年人推薦劑量為1克，每日二次。

【注射用嗎替麥考酚酯藥理毒理】
原激活的外周淋巴細胞合成白介素-Ⅱ和其受體表達，這點也不同于環孢素、FK-506。此外，MPA介導的體外淋巴細胞三磷酸鳥苷的耗竭可抑制甘露糖和巖藻糖轉化成糖蛋白。通過這種機制，MPA可降低淋巴細胞和單核細胞在慢性炎癥部位的聚集。MMF主要通過干擾嘌呤代謝起作用。機體細胞合成嘌呤核苷酸主要包括兩個途徑，即經典途徑及補救途徑。單磷酸次嘌呤脫氫酶(IMPDH)是經典途徑的關鍵限速酶之一，它存在兩種同功異構體(Ⅰ型和Ⅱ型)，當淋巴細胞刺激分化時，Ⅱ型IMPDH基因表達明顯上調，而Ⅰ型IMPDH基因的表達不變。MPA是-IMPDH潛在的，選擇的、可逆的、非競爭的抑制劑，Ⅱ型IMPDH對其極為敏感(對其抑制作用為Ⅰ型的4～5倍)，MPA通過抑制IMPDH使細胞內鳥苷酸(GTP和dG-PT)耗竭，從而干擾DNA的合成，使細胞固定于GI-S期不能增殖。研究表明，人的T和B淋巴細胞不同于其它細胞，它高度依賴經典途徑合成鳥嘌呤核苷酸，因而MMF對淋巴細胞表現出較其它細胞更強的抗增殖效應。MMF通過抑制IMPDH的活性，明顯降低淋巴細胞內GTP和dGTP含量，生物學效應表現為腺苷酸/鳥苷酸比例失調，影響DNA的合成；在DNA合成期阻斷細胞增殖，使細胞數量減少。

【注射用嗎替麥考酚酯包裝】
西林瓶裝，1瓶/盒；10瓶/盒。

【注射用嗎替麥考酚酯批準文號】
國藥準字H20067745

【注射用嗎替麥考酚酯生產廠家】
生產廠家：雙鶴藥業(海南)有限責任公司
生產地址：�？趪�家高新區藥谷工業園區藥谷三橫路2號