麥考芬（嗎替麥考酚酯分散片）

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【麥考芬警告】
免疫抑制劑會增加感染的易感性，可能促進淋巴瘤和其他腫瘤的發生。只有對免疫抑制治療和對接受器##官移植的患者有經驗的�？漆t師才可以使用本品，患者應在配備相應的醫療設備和實驗室人員及可支持的醫療條件下接受本品的治療。負責病人長期隨訪的醫師應掌握病人的全面信息以便對患者進行必要的隨訪。
使用本品的育齡婦女必須采用避孕措施。在妊娠期間使用本品可能增加流產、先天性畸形等風險。

【麥考芬藥物名稱】
商品名稱：麥考芬
通用名稱：嗎替麥考酚酯分散片
英文名稱：Mycophenolate Mofetil Dispersible Tablets
漢語拼音：Matimaikaofenzhi Fensanpian

【麥考芬成份】
本品主要成分為嗎替麥考酚酯

【麥考芬性狀】
本品為白色或類白色片。

【麥考芬適應癥】 ​
嗎替麥考酚酯適用于接受同種異體腎臟或肝臟移植的患者中預防器##官的排斥反應。嗎替麥考酚酯應該與環孢素A或他克莫司和皮質類固醇同時應用。

【麥考芬規格】
0.25g

【麥考芬用法用量】 ​
腎臟移植
成人：對腎移植患者，推薦口服劑量為1g，bid（日劑量2g）。雖然在臨床試驗中用過每次1.5g，bid（日劑量3g），且是安全和有效的，但在腎臟移植中并沒有效果上的優勢。每天接受2g嗎替麥考酚酯的患者在總的安全性上比接受3g的患者要好。
肝臟移植
成人肝臟移植患者推薦口服劑量為0.5~1g bid（每天劑量1~2g）。
在腎臟或肝臟移植后應盡早開始口服嗎替麥考酚酯治療。食物對MPA AUC無影響，但使MPA Cmax下降40％。因此推薦嗎替麥考酚酯空腹服用。但是對穩定的腎臟移植患者，如有需要嗎替麥考酚酯可以和食物同服。
肝功能異常的患者：伴有嚴重肝實質病變的腎臟移植患者不需要做劑量調整。但是，其他原因的肝臟疾病是否需要做劑量調整不清楚（見[藥理毒理]和[藥代動力學]）。
老年人：合適的推薦劑量腎臟移植患者為1g bid，肝臟移植患者為0.5~1g bid（見[老年用藥]）。
劑量調整
對于有嚴重慢性腎功能損害（腎小球濾過率小于25mL/min/1.73m2）的腎移植患者，在渡過了術后早期后，應避免使用大于每次1g，bid的劑量。而且這些患者需要嚴密觀察。腎移植后移植物功能延遲恢復的患者，無需調整劑量（見[藥理毒理]、[藥代動力學]和[警告和注意事項]）。
嚴重慢性腎功能不全的患者同時接受肝臟移植的資料暫缺。如果潛在的益處大于潛在的危害，嚴重慢性腎功能不全的患者同時接受肝臟移植后可以使用嗎替麥考酚酯。
如果出現中性粒細胞減少（絕對中性粒細胞計數＜1.3×103/μL），嗎替麥考酚酯應暫�；驕p量，進行相應的診斷性檢查和適當的治療（見[警告和注意事項]）。

【麥考芬不良反應】 ​
與免疫抑制劑使用有關的不良反應特征經常難以建立，一方面是因為基礎疾病的存在，另一方面是因為其它多種藥物的聯合應用。
國外臨床試驗文獻
在預防腎臟、心臟和肝臟移植排斥治療反應過程中，使用該品聯合環孢霉素和皮質類醇激素的主要不良反應包括腹瀉、白細胞減少癥，敗血癥以及嘔吐，而且有跡象表明存在著高頻率的某種類型的感染，例如，條件致病菌感染等（見[警告和注意事項[）。研究顯示，與該品靜脈注射給藥有關的不良反應特征與在口服給藥中觀察到的相似。
使用該品治療難治性腎臟移植的排斥反應的安全性特征與在三組對照中的，每日3g、預防腎臟排斥反應的試驗中觀察到的特征相同。同接受靜注皮質類固醇激素治療的患者相比，腹瀉和白細胞減少癥，伴隨貧血、惡心、腹痛、敗血癥、惡心和嘔吐、消化不良等不良反應是主要的報道較多的不良事件。
惡性腫瘤
接受免疫抑制方案的患者，包括合并藥物的患者，接受本品作為部分免疫抑制的患者，發生淋巴瘤和惡性腫瘤的危險性增加，尤其是皮膚發生的危險性增加（見[警告和注意事項]）。
在對腎臟、心臟和肝臟移植隨訪至少1年的患者進行的對照臨床試驗當中，接受該品治療（2g或者3g每日）聯合其它免疫抑制劑治療的患者，有0.4％到1％發生淋巴增殖性疾病或者淋巴瘤。1.6％到3.2％的患者出現非黑色素瘤型皮膚癌；0.7％到2.1％的患者出現其它類型的惡性腫瘤。在腎臟和心臟移植的患者的3年安全性資料當中，惡性腫瘤的發病率與1年的資料相比，并沒有發現任何意外改變。肝臟移植患者均隨訪了1年以上，3年以下。
在治療難治性腎移植的對照試驗中，平均隨訪為期42個月的淋巴瘤發生率為3.9％。
條件致病菌感染
所有移植患者的條件致病菌感染的風險都增高，風險隨免疫抑制負荷增加而加大（見[警告和注意事項]）。在接受該品（2g或者3g每日）與接受其它免疫抑制劑治療且至少隨訪1年的腎臟（2g數據），心臟和肝臟移植患者當中進行了對照臨床試驗，最常見的條件致病菌感染是皮膚黏膜念珠菌病，巨細胞病毒血癥/綜合征和單純皰疹病毒感染。其中巨細胞病毒血癥/綜合征的患者比例占13.5％。
兒童（年齡在3個月到18周歲之間）
在對100名3個月到18周歲之間的兒科患者進行的臨床研究中，給予600mg/m2 嗎替麥考酚酯每日兩次口服以后，出現的不良藥物反應的類型和頻率，在整體上與給予1克該品每日兩次口服的成人患者中觀察到的不良反應都是相似的。但是，以下在兒童當中出現的頻率≥10％的治療相關不良事件，與成人中出現的治療相關不良事件的頻率相比，在兒科人群特別是在6周歲以下的兒童當中更加常見，包括：腹瀉，白細胞減少癥，敗血癥，感染以及貧血。
老年患者（≥65周歲）
同年輕人相比，老年人，尤其是接受該品作為聯合免疫抑制方案一部分的患者，某些感染(包括巨細胞病毒屬組織侵入�。�、可能的胃腸出血和肺水腫的危險增加（見[警告和注意事項]）。
下列為該品口服給藥的安全性特征
在一項預防腎臟移植排斥的對照試驗，一項對照心臟移植試驗，和一項對照肝臟移植試驗（3項試驗，2g和3g 的數據）中，用該品治療的患者≥10％和3％~10％報告的不良事件如下表所示。
下列為該品靜脈內注射給藥的安全性特征
研究顯示與本品靜脈注射給藥有關的不良反應特征與在口服給藥中觀察到的特征相似。由于周圍靜脈輸液引起的不良事件主要是靜脈炎和血栓形成，用靜注該品治療的患者觀察到兩者的發生率都是4％。
成人該品治療臨床試驗中與環孢霉素和皮質類固醇激素并用時≥10％和3％~10％患者報告的不良事件
在上述研究腎臟移植排斥反應的預防的三組對照試驗當中，接受2克每日該品治療的患者的安全性特征在總體上優于接受3克該品治療的患者。
上市后經驗
消化系統：結腸炎（有時由巨細胞病毒屬引起），胰腺炎、小腸絨毛萎縮的個別病例。
免疫抑制紊亂：嚴重的威脅生命的感染，例如腦膜炎和感染性心內膜炎偶有報道，有證據表明一定類型的感染如結核和非典型分枝桿菌感染有較高的發生率。
在使用該品治療的患者中報告的進行性多灶性白質腦�。≒ML）病例中有患者死亡，報告的病例一般具有PML的危險因素，包括免疫抑制劑療法和免疫功能缺損。
在使用該品治療的患者中有BK病毒相關性腎病的報道。這種感染可能造成嚴重的后果，有時可致腎移植失敗。
在接受該品聯合其他免疫抑制劑治療的患者中，有報道發生單純紅細胞再生障礙性貧血（PRCA）。
先天性疾�。涸趹言衅陂g聯合應用嗎替麥考酚酯和其它免疫抑制劑的孕婦的新生兒上有先天性畸形包括耳畸形的報道。
該品上市后的其他不良反應同在對照的腎臟和肝臟移植研究中的不良反應相似。

【麥考芬禁忌】 ​
本藥的過敏反應已被觀察到，因此嗎替麥考酚酯禁用于對于嗎替麥考酚酯、麥考酚酸或藥物中的其他成分有超敏反應的患者。嗎替麥考酚酯靜脈制劑禁用于對聚山梨酯80（吐溫）有超敏反應的患者。孕婦用藥信息以及避孕要求參見[孕婦及哺乳期婦女用藥]。

【麥考芬注意事項】
​接受免疫抑制劑治療的患者，包括聯合用藥，接受嗎替麥考酚酯作為部分免疫抑制治療，發生淋巴瘤及其它惡性腫瘤的危險性增加，尤其是皮膚（見[不良反應]）。危險性與免疫抑制的強度和療程有關，而與特定的免疫抑制劑無關。
由于患者發生皮膚癌的危險性增加，應通過穿防護衣或含高防護因子的防曬霜減少暴露于陽光和紫外線下。
免疫系統的過度抑制可增加對感染的易感性，包括條件致病菌感染，致死感染和敗血癥。這種感染包括潛伏病毒如多瘤病毒的再激活。應告知接受本品治療的患者，在出現任何感染癥狀、意外淤腫、出血或其他骨髓抑制表征時應立即匯報。
在使用該品治療的患者中報告的與JC病毒相關的進行性多灶性白質腦�。≒ML）病例中有患者死亡，PML通常表現為輕偏癱、冷淡、意識模糊、認知障礙和共濟失調。報告的病例一般具有PML的危險因素，包括免疫抑制劑療法和免疫功能缺損。對于免疫抑制患者，醫生應考慮對報告有神經癥狀的患者采取PML鑒別診斷，還應該考慮將神經病學家的會診意見作為臨床指征。
在腎移植后使用該品治療的患者中有BK病毒相關性腎病的報道，這種感染可能造成嚴重的后果（包括腎功能惡化和腎移植失�。�。對病人進行監測有助于發現其罹患BK病毒相關性腎病的風險。有發生BK病毒相關性腎病跡象的患者應考慮降低其免疫抑制劑的用量。
在每日接受3g該品治療的腎移植患者、心臟移植患者和肝移植患者中，分別有2.0％、2.8％、3.6％患者出現嚴重嗜中性粒細胞減少癥 [嗜中性粒細胞絕對計數（ANC）＜0.5×103/µL] （見[不良反應]）。接受本品治療的患者應監控嗜中性粒細胞減少癥的出現情況（見[警告和注意事項]：實驗室檢驗）。嗜中性粒細胞減少癥的出現可能與本品自身有關，也可能與合用藥物、病毒感染或組合原因等有關。如果出現嗜中性粒細胞減少癥（ANC＜1.3×103/μL），應中斷本品給藥，或降低劑量，完成適宜的診斷性檢驗，同時給予患者適當治療（見[用法用量]）。觀察到預防腎移植或肝移植排異反應患者最常出現嗜中性粒細胞減少癥的時間是移植后31~180天。
在接受該品聯合其他免疫抑制劑治療的患者中，有報道發生單純紅細胞再生障礙性貧血（PRCA）。嗎替麥考酚酯導致PRCA的機理尚不清楚；其他免疫抑制劑作為聯合應用藥物在免疫抑制治療中引起PRCA的相關作用也尚不清楚。在一些病例中，隨著該品劑量的減少或中止，發現PRCA是可逆的，然而，對于移植患者，降低免疫抑制作用可能使移植物遭受排斥風險。
患者應被告知在本品治療中進行疫苗接種可能效果欠佳。而且應當避免使用減毒活疫苗（見[藥物相互作用]）。流感疫苗接種是有益的。流感疫苗接種時，處方者應當參考國家指南。
嗎替麥考酚酯同消化系統不良反應的發生率增高有關，包括較多的腎腸道潰瘍、出血、穿孔，所以嗎替麥考酚酯應慎用于有活動性嚴重消化系統疾病的患者。
理論上，因為嗎替麥考酚酯是次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶（IMPDH）抑制劑，應避免用于罕見的次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶（HGPRT）遺傳缺陷的患者，如萊-尼綜合征和Kelley-seegmiller綜合征。
不推薦嗎替麥考酚酯和硫唑嘌呤聯合使用，因為兩者都可能引起骨髓抑制，聯合給藥沒有進行臨床研究。
考來烯胺會明顯降低MPAAUC，當嗎替麥考酚酯與其他會干擾腸肝的循環的藥物聯合使用時應當注意，因為這些藥物可能會降低嗎替麥考酚酯的療效。
因此腎臟移植患者應避免使用大于1g bid的劑量，且需嚴密觀察。
出現移植物功能延遲的患者中并不需要進行劑量調整，但患者應被密切監測。沒有嚴重腎功能衰竭的心臟或者肝臟移植患者數據。
與年輕人相比，老年患者發生不良事件的風險更高（見[不良反應]）。
患者信息
·為患者出示完整給藥說明，同時告知患者淋巴增生性疾病和某些其他惡性腫瘤的風險可能增加。
·告知患者，在接受本品治療期間，需要患者反復接受實驗室檢驗。
·告知育齡婦女，當在懷孕期間使用本品時，可能在前3個月內增加流產風險，還增加出生缺陷風險，他們必須采取有效避孕措施。
·與育齡女性患者商討懷孕計劃。
◇ 在開始接受本品前4周內，育齡婦女必須采取高效避孕措施（同時采取兩種措施），當本品停止治療后6周內，還必須繼續采取避孕措施（見[孕婦及哺乳期婦女用藥]）。
◇ 計劃懷孕患者不應接受本品治療，除非采取其他免疫抑制劑不能成功治療。
實驗室檢驗
在治療的第一個月，應每周完成一次全血細胞計數，在治療的第二個月和第三個月內，應每月完成兩次檢驗，然后至一年時每月完成一次檢驗。

【麥考芬貯藏】
30℃以下遮光保存。

【麥考芬包裝】
鋁塑包裝，8片/板*5板/盒

【麥考芬有效期】
24個月

【麥考芬執行標準】 ​
YBH12912008

【麥考芬批準文號】
國藥準字H20080724

【麥考芬生產企業】
國藥集團川抗制藥有限公司