骨髓增生異常綜合征（MDS）——發病原因

• 日期：2009/7/23
• 來源：疾病大全

骨髓增生異常綜合征（MDS）發病原因尚未明了，但從細胞培養細胞遺傳學、分子生物學及臨床研究均證實，MDS是一種源于造血干/祖細胞水平的克隆性疾病。其發病原因與白血病類似目前已經證明至少2種淋巴細胞惡性增生性疾病——成人T細胞白血病及皮膚T細胞型淋巴瘤是由反轉錄病毒感染所致。亦有實驗證明，發病可能與反轉錄病毒作用或(和)細胞原癌基因突變、抑癌基因缺失或表達異常等因素有關。涉及MDS患者發病的常見原癌基因為N-ras基因Ras基因家族分為H、N、K三種，MDS患者中最常見的為N-ras基因突變鶒，發生在12、13、61外顯子處，突變后N-ras基因編碼蛋白表達異常干擾了細胞正常增生和分化信號，導致細胞增生和分化異常。亦有報告MDS患者p53、Rb抑癌基因表達異常，但上述基因改變多在MDS較晚期RAEB、RAEB-T型患者中發生在MDS早期RARAS中較少，提示用基因突變尚難解釋全部MDS患者發病原因。

 繼發性MDS患者常有明顯發病誘因，苯類芳香烴化合物、化療藥物尤其是烷化劑、放射線均可誘導細胞基因突變而導致MDS或其他腫瘤發生鶒。此外，MDS多發生于中老年是否年齡可降低細胞內修復基因突變功能亦可能是致病因素之一。